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2023年4月3日，专注于基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司—— 辉大（上海）生物科技有限公司 （简称“辉大基因”） 宣布， 其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得了美国食品药品监督管理局 （FDA） 授予孤儿药资格认定 （Orphan-drug Designation, ODD） ，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。
辉大基因联合创始人兼首席执行官姚璇博士 表示，“继HG004在今年1月获得FDA新药临床试验申请 (IND) 批准后，HG004获得美国孤儿药资格认定，迎来该药品开发进程的又一重要里程碑。这不仅证明了美国FDA审评部门对于HG004产品的认可，也充分彰显了该疗法对 RPE65 突变引起的严重视力障碍或失明患者的重要临床价值。目前，我们正在加速推动HG004的临床开发进程，为患有 RPE65 突变相关的遗传性视网膜疾病的患者提供安全、长期和高质量的治疗选择，更快实现辉大惠及全球患者的美好愿景。”
美国FDA《孤儿药法案》鼓励罕见疾病的治疗、诊断或预防工作的开展，孤儿药资格认定适用于在美国每年患病人数少于20万人的罕见病的药物和生物制品，并给予相关产品政策支持 （https://www.fda.gov/patients/rare-diseases-fda） 。 HG004获得美国FDA孤儿药资格认定，将有助于其在美国的后续研发、注册及商业化开展。HG004将有机会享受一定的积极政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收减免、免除NDA/BLA申请费用、可获得专项研发基金资助、快速审批绿色通道以及上市后享有7年的美国市场独占权且不受专利的影响等一系列配套权益。
2023年1月，HG004新药临床试验申请 (IND) 获得FDA批准，并计划在国际多中心开展临床试验 （ 重磅 | 辉大基因首个基因治疗药物美国IND获批，将开展国际多中心临床试验 ） 。 目前，中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理HG004注射液的新药临床试验申请。
关于 RPE65 突变相关的遗传性视网膜疾病
遗传性视网膜营养不良 (IRDs) 是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中， RPE65 基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙 (LCA) 、严重的早发性儿童视网膜营养不良 (SECORD) 、早发性严重视网膜营养不良 (EOSRD) 或视网膜色素变性 (RP) ，即这些疾病都被认为是 RPE65 基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。 RPE65 基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲 (凝视伴严重夜盲症和眼球震颤) 、进行性视野缺失和中心视力丧失。符合世界卫生组织 (WHO) 失明诊断标准 （双等位基因 RPE65 突变） 的患者比例随年龄增长而增加，40岁后达到100%。 RPE65 基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。
关于HG004
HG004注射液是一种新型眼科基因治疗在研药物，旨在用于治疗 RPE65 基因突变相关性视网膜病变，它利用重组腺相关病毒载体将功能性人类 RPE65 基因递送到视网膜，以恢复、治疗和预防患有 RPE65 突变相关IRD的儿童和成人失明。公司使用CRISPR基因编辑技术独立开发了 Rpe65 基因敲除小鼠模型，成功地模拟了 RPE65 基因突变相关性视网膜病变患者的视网膜表型和功能。基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2 (AAV2) 的临床前比较研究，单次注射后第17周， Rpe65 基因敲除小鼠模型中的小鼠视网膜功能恢复分别提高了67.6% （HG004） 和35.8% （AAV2产品） 。与AAV2相比，HG004显示出更好的视网膜色素上皮 （RPE） 转导效率，并有望减少载体总剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件发生的风险。
文章来源：辉大基因
