作为英国伦敦大学学院（UCL）和大奥蒙德街儿童医院（GOSH）之间“从实验室到临床”合作的一部分，三名患有复发T细胞白血病的年轻患者如今接受了经过碱基编辑的CAR-T细胞的治疗。这项初步的临床试验的数据表明供者CAR-T细胞如何利用前沿的基因编辑技术进行基因改造从而改变它们的DNA代码中的单个碱基，以便它们能够对抗白血病。相关研究结果于2023年6月14日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”。
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作为这三名患者中的一员，来自英国莱斯特市的13岁的Alyssa是去年世界上第一个因患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）而参与这项临床试验的人。T-ALL是一种白细胞癌症，通常用化疗来治疗，但如果它复发，就很难清除。
在接受这种经过碱基编辑的CAR-T细胞治疗后的四周内，Alyssa的白血病就检测不出来了，她接着成功地进行了骨髓移植，在将近一年后，她仍然健康在家。
第二位参加这项临床试验的青少年在类似的时间段内清除了体内的白血病，如今他们在接受这种经过碱基编辑的CAR-T细胞移植后正在家里康复。遗憾的是，虽然第三名参加这项临床试验的孩子对这种经过碱基编辑的CAR-T细胞疗法有反应，但其病程因严重感染而变得复杂，这名孩子的家人与临床团队达成一致，转为缓和照顾（palliative care）。
这种在人类中首次应用的基因编辑技术是由UCL的一个研究团队设计和开发的，由Waseem Qasim教授领导，与Robert Chiesa博士和GOSH的骨髓移植/CAR/血液学团队合作。
UCL细胞与基因治疗教授Waseem Qasim说，“很高兴能够看到多个团队长期研究工作的成果，并将它用于新的治疗。现在还为时过早，我们需要更多的随访和治疗更多的患者，以了解它对长期治疗的影响。”
Chiesa博士说，“至关重要的是，受癌症影响的儿童在标准治疗失败的情况下，能够在这样的临床试验中接受创新性治疗策略。像GOSH这样的研究型医院为开发实验性方法提供了理想的环境，这些方法可能为预后很差的儿童带来希望。由于科学家、医生、护士和为这些儿童及其家庭工作的专业人员的奉献精神，这才成为可能。”
为了产生用于这项临床试验的“通用”抗T细胞CAR-T细胞，这些作者使用了健康的供者T细胞。随后，他们使用“碱基编辑”对供者T细胞进行了改变，其中碱基编辑通过化学方式改变携带特定蛋白指令的单个核苷酸碱基，以防止该蛋白产生。
具体的制备过程如下所示：
（1）移除供者T细胞中的现有受体，以便它们可以在不匹配的情况下被储存和使用，从而使得它们成为“通用的”供者T细胞；
（2）移除供者T细胞中的一种称为CD7的“标志物”，该标志物将它们识别为T细胞（CD7 T细胞标志物）；如果没有这个步骤，供者T细胞--它们经设计后用来识别和攻击癌细胞---也可能会互相杀死；
（3）移除供者T细胞中的第二种名为CD52的“标志物”，这使得经过基因编辑的供者T细胞在治疗过程中对患者服用的一些强效药物不可见；
（4）给供者T细胞添加一种嵌合抗原受体（CAR），识别白血病T细胞表面上的T细胞受体CD7。所产生的经过碱基编辑的CAR-T细胞成为对抗CD7的武器，并识别和对抗T细胞白血病。
Qasim授说，“碱基编辑涉及对DNA代码中的单个碱基进行改变，以改变信号和阻止基因表达，而不必对染色体进行切割。它非常适合于对T细胞进行基因改造。”
这项针对经过碱基编辑的CAR-T细胞的临床试验仍然开放，旨在招募多达10名已用尽了所有常规治疗方案的T细胞白血病患者。患者将在GOSH的骨髓移植部门接受治疗，由BMT/CART/血液学团队负责护理。任何有资格在英国国家医疗服务体系（NHS）下接受治疗并对这项临床试验感兴趣的患者都应该与他们的专业医疗保健提供者联系。
如果显示出广泛的成功，这些作者希望它可以提供给更多的儿童，并在他们的治疗过程中更早地提供给他们，因为他们的病情较轻。有了额外的资金，他们还希望将来能将这种治疗方法提供给成年患者。
这些作者还认为这种碱基编辑技术可能用于治疗其他由DNA单个碱基变化导致的多种疾病，如镰状细胞病。
Qasim教授解释说，“这项技术本身也可能广泛地用于校正某些遗传性疾病，如镰状细胞病。随着该技术的成熟和被证明是安全的，它可能得到相当广泛的应用，尽管还需要仔细的测试和长期的研究。”
这些经过碱基编辑的CAR-T细胞是作为Qasim教授在UCL大奥蒙德街儿童健康研究所领导的一项长期研究计划的一部分而制造的。Qasim教授一直是利用创新基因编辑技术开发新的CAR-T细胞疗法的先驱。
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