多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病，也是年轻成年人残疾的主要原因。身患此病，患者脑或脊髓中的髓鞘会受到损伤，神经系统的信号转导受损，导致出现一系列影响患者生活、心智、甚至精神状态的症状。其中包括复视、单侧视力受损、肌肉无力、感觉迟钝，或者协调障碍等。

这种疾病当前尚无根治的方法，现有的治疗多以改善患者发作后的日常生活和预防疾病再度复发为主。继发性进行性多发性硬化症（SPMS）是 MS 中最大的一类亚型，SPMS 引起的神经功能残疾在 MS 中占比也最高。

(资料图片仅供参考)

近日，来自意大利热那亚大学的科学家团队公布了一组基于自体造血干细胞移植（AHSCT）方法治疗继发性进行性多发性硬化症的最新进展。研究中指出，AHSCT 疗法可能比其他抗炎疾病修饰疗法（DMT）进一步延缓残疾的进展时间。

（来源：Neurology）

DMT 是在遇到某些疾病或病症时调节免疫系统的作用，最常用于治疗自身免疫性疾病。

热那亚大学神经学教授、本研究资深作者Matilde Inglese博士指出，以前发现造血干细胞移植可以延缓复发缓解型 MS 患者的残疾，但对于人们对这种移植是否有助于延缓疾病晚期的残疾知之甚少。我们的试验结果令人鼓舞，因为虽然目前针对 SPMS 的治疗取得了一定的效果，但我们的研究发现干细胞移植不仅可以比许多 MS 药物更进一步延缓残疾，还可以略微改善症状。

此前，已有研究表明，抗炎药物对 SPMS 具有治疗潜力。以西尼莫德（siponimod）为例，这是诺华研发的一款口服多发性硬化症药物，其活性成分siponimod是一种针对 S1P 受体特定亚型的新一代选择性调节剂。据悉，该药是 15 年来 FDA 批准的首个，也是唯一的一个专门用于治疗复发缓解型 MS 的药物。

论文中详细描述道，一方面，DMT 通常只能适度降低残疾的总体风险，且其效果的持续时间尚不清楚；另一方面，AHSCT 通过去除对人体自身细胞产生反应的异常免疫细胞来重置免疫功能障碍。早期的研究表明 AHSCT 可以减缓 SPMS 的神经功能恶化问题，但也存在一定争议。

在这项研究中，研究人员评估了，与其他 DMT 相比，AHSCT 是否能延长确认残疾进展（confirmed disability progression，CDP）的时间。研究的具体目标是比较接受 AHSCT 治疗与接受 DMT 治疗的 SPMS 患者在 6 个月时 CDP 的比例。

回顾性研究是基于对 79 名接受自体造血干细胞移植的 SPMS 患者和 1,975 名接受 β-干扰素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺或其他 DMT 的 SPMS 患者为期十年间的临床数据分析。两组患者的年龄、性别和残疾程度匹配。数据是从意大利骨髓移植研究组和意大利多发性硬化症登记处收集的。

其中，患者的残疾程度是根据扩展残疾状态量表 (EDSS) 测量的，EDSS 是一种量化残疾的既定方法，分数范围从 0 到 10（0 为无症状，10 为因多发性硬化症导致死亡）。

研究人员发现，经过5年的治疗，移植患者显著延长首次出现 CDP 的时间，近 62% 接受 AHSCT 的 SPMS 患者的残疾程度没有恶化，而接受其他 DMT 治疗的患者中残疾程度没有恶化的比例为 46%。治疗五年后，随着时间的推移，接受 AHSCT 治疗的患者更有可能持续改善症状，与研究开始时相比，19% 的患者残疾情况有所减轻，而接受 DMT 治疗的患者为 4%。10 年间，AHSCT 患者的残疾评分平均每年下降 0.01 分，而其他接受 DMT 患者的平均评分每年增加 0.16 分。

（来源：上述论文）

不过，研究人员也强调这项回顾性和观察性研究的结果虽然存在关联，但并未建立因果关系。此外，该研究不包括 DMT 组中为 SPMS 患者开出的所有抗炎药。

Matilde Inglese表示，我们的研究表明，与其他疗法相比，造血干细胞移植与残疾进展的减缓有关，且更有潜力改善残疾。虽然这些结果令人鼓舞，但并不适用于没有炎症性疾病迹象的 SPMS 患者。还需要在更大的人群中进行更多的研究来证实我们的发现。

参考资料：

1.https://www.genengnews.com/neurological-disorders/multiple-sclerosis-progression-deferred-longer-with-stem-cell-transplant/

2.https://n.neurology.org/content/early/2022/12/21/WNL.0000000000206750