1 月 16 日，据 CDE 官网显示，拟将恒瑞 EZH2 抑制剂 SHR2554 纳入突破性疗法，用于 治疗复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤患者 （受理号：CXHL1700266）。
来自：CDE 官网
(资料图)
Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白 H3K27 的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态，抑制靶基因表达，这些靶基因大部分具有抑制细胞增殖和促进细胞分化的作用，从而在维持胚胎发育、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用。
EZH2 的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达的过度沉默，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。
研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等多种癌症中，均存在 EZH2 失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2 失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等多种实体瘤中。
ZEH2的作用机制
SHR2554 的 I 期临床研究阶段成果曾于 2022 年 7 月发表在《柳叶刀》血液子刊《Lancet Haematology》。研究显示，每天 2 次 350 mg 给药 SHR2554 安全性可接受，对复发难治滤泡性淋巴瘤 (follicular lymphoma,FL)、外周 T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）和经典霍奇金淋巴瘤 (hodgkin lymphoma,HL) 均显示出良好的抗肿瘤活性。
其中， 在 22 例可基线评估的 PTCL 患者中的 14 例 (64%) 达到总体缓解，预计中位无进展生存期为 8.5 个月 ，7 例外周 T 细胞淋巴瘤，非特指型 (PTCL-NOS) 患者中 4 例 (57%) 达到总体缓解，预计中位缓解持续时间为 3.3 个月，中位 PFS 为 5.5 个月；
15 例血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL) 患者中有 10 例 (67%) 达到总体缓解，未达到中位缓解持续时间，未达到 PFS。
每日两次350mg SHR2554剂量下缓解随时间变化 (PTCL，n=22)
当前，SHR2554 已获得 CDE 许可增加 II 阶段研究，观察在 PTCL 患者中的安全性和疗效，为后续研究开展提供更多证据。
据 Insight 数据库显示，除 PTCL 外，还在开展针对胆道癌、乳腺癌、前列腺癌等多个癌种的 I/II 期临床研究。
SHR2554 全球开发进度甘特图
来自： Insight 数据库网页版
