近日，强生旗下杨森制药 (Janssen ) 宣布已放弃针对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的 RNAi 疗法。杨森的合作伙伴Arrowhead Pharmaceuticals也宣布重新获得ARO-PNPLA3（以前称为“JNJ-75220795”）全部权利。

Arrowhead研发管线  来源：官网

该疗法源于强生与RNA药物公司Arrowhead在2018年达成的价值 37 亿美元 的合作，共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV。此外杨森可以选择最多三种针对其它疾病的RNAi药物与Arrowhead展开研发合作，ARO-PNPLA3 就是其中之一。

ARO-PNPLA3是一种研究性 RNAi 疗法 ，是在Arrowhead专有的 TRiM 平台上开发的，旨在降低 patatin 样磷脂酶域蛋白3（PNPLA3）在肝脏表达，从而作为非酒精性脂肪性肝炎患者的候选治疗方法。

据 Arrowhead 介绍， PNPLA3作为携带常见 I148M 突变患者肝脏脂肪积累和损伤的驱动因素 ，具有强大的遗传和临床前验证。

ARO-PNPLA3目前正在进行一期临床研究。在 I 期试验中，Arrowhead 报告说，单次给药后， 该疗法可使 I148M突变纯合子患者的肝脂肪剂量依赖性平均减少高达40% 。ARO-PNPLA3 具有可靠的安全性，未报告严重或严重的AE以及导致治疗或研究中止的不良事件。

加州大学在圣地亚哥NAFLD研究中心主任ohit Loomba医学博士 说：“NASH 仍然是一个严重未满足医疗需求的领域，目前全球范围内还没有获批上市的药物。PNPLA3 是一种独特的 NASH 药物靶标，因为 I148M突变纯合子患者患 NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）、NASH 和肝细胞癌的风险增加 4 至 12 倍。ARO-PNPLA3 的 I 期数据令人鼓舞，我期待看到该疗法进入后期临床研究。”