近日， Ionis Pharmaceuticals 公布了第一季度收益报告，并表示将放弃两个项目，包括 肢端 肥大症 候选药 物 cimdelirsen，以及 β 地中海贫血症 候选药物 sapablursen。

据其财务业绩公告， Ionis 第一季度的 总收入为 1.31 亿美元 ，同比下降 7.7%。

Ionis 第一季度收入主要来源于 产 品销售 以及 项目合作。2023 年第一季度，全球 Spinraza 产品销售额为 4.43 亿美元，与去年同期相比下降了 6%，主要是由于外汇、美国新患者开始减少和渠道动态的影响；Spinraza 特许权使用费的商业收入为 5000 万美元，同比下降 7.4%。渤健拥有开发、制造和商业化 Spinraza 的全球许可。

(相关资料图)

用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的 Tegsedi 和家族性乳糜微粒血综合征的 Waylivra 的分销费收入为 700 万美元，而去年同期为 600 万美元。本季度许可和特许权使用费收入为 1100 万美元，而去年同期为 1200 万美元。

2023 年第一季度的研发收入为 6300 万美元，低于去年同期的 7000 万美元。本季度研发收入包括来自阿斯利康的 2400 万美元，用于分担 Eplontersen 的全球 Ⅲ 期开发成本；来自渤健的 2000 万美元，用于推进多个神经病学疾病项目；以及来自葛兰素史克的 1500 万美元，用于推进 Bepirovirsen 进入 Ⅲ 期开发。

第一季度调整后的运营成本同比增长 26% 至 2.18 亿美元，这主要是由于研发成本增加。 Ionis 正在推进其全资拥有的后期管线。

关于放弃的两个项目。在肢端肥大症方面， Ionis 首席执行官 Brett Monia 表示，Ionis 发现 IGF-1 在接受反义药物 cimdelirsen 的患者中出现了“一些减少”，但未达到既定目标。IGF-1 是一种生长因子，会在患有罕见激素紊乱的患者中水平升高。

▲图 | Ionis 部分管线（来源：公司官网）

Brett Monia 将治疗 β 地中海贫血的药物 sapablursen 称之为更有趣的候选药物。2019年， Ionis 基于健康志愿者数据将其推进到非依赖输血的中间型 β 地中海贫血 II 期试验，这也让公司对该药有了更高的期望。

在 I 期试验中，看到了“非常显著”的靶向效应以及“非常显著的铁调素(Hepcidin)水平升高”。然而，“在中间型 β 地中海贫血受试者中，我们没有看到这些变化。” Brett Monia 表示。

研究人员将 β 地中海贫血患者铁调素水平的下降与铁过载联系在一起，并表明这种激素受 TMPRSS6 的负调节。因此， Ionis 认为降低 TMPRSS6 将上调铁调素水平、改变铁代谢并改善症状。但在进入患者治疗时出现了问题。

TMPRSS6 是一个未经验证的靶点。但 Ionis 在多发性红细胞增多症（PV）方面取得了进展，通过靶向 TMPRSS6 与中间型地中海贫血症相比，多发性红细胞增多症的生物学似乎存在很大差异。真性红细胞增多症 是一种罕见的非遗传性潜在致命疾病，由红细胞过度生成引起。这种过量生产会导致血液变稠，从而增加患者出现危及生命的血栓风险，包括肺部、心脏和大脑。

Ionis 将继续研究 sapablursen 用于红细胞增多症，其 II 期研究已于 2021 年开始，并计划于明年结束。