6 月 15 日，罗氏在 ClinicalTrials.gov 上登记了 Tiragolumab 联用阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的 III 期临床，试验代号为 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14 （登记号：NCT05904886） 。

截图来自：ClinicalTrials.gov


(资料图片)

Tiragolumab 是全球首款进入临床 III 期的 TIGIT 单抗。其临床研究始于 2016 年度，此前已登记 48 项临床试验，其中包括 7 个 III 期临床，针对三大癌种： NSCLC 、 SCLC 和 食管鳞癌 。 本次新启动的临床试验是第 8 个 III 期临床，同时也是开拓肝细胞癌新癌种的又一征程。

这一试验启动实则早有预期，在上周刚刚落幕的 ASCO 年会上，罗氏公布了 Tiragolumab 一线肝细胞癌 Ib/II 期临床积极数据，为肺癌 III 期屡遭挫折的 TIGIT 靶点拂去阴霾、照进光芒。彼时，罗氏就表示将快速启动相应 III 期注册临床，如今进展不可谓不快了。

这项试验共纳入 650 例 既往未接受过全身性治疗的局部晚期或转移性不可切除肝细胞癌患者，随机分配接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+Tiragolumab 或阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+安慰剂治疗。试验主要终点为 PFS + OS 双终点 。

我们也不妨借此回顾 ASCO 中刚刚发布的相应临床结果：

标题 ：MORPHEUS-Liver 研究结果：Ib/II 期研究评估 Tiragolumab (tira) 与阿替利珠单抗 (atezo) 和贝伐珠单抗 (bev) 联合治疗不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌 (uHCC) 患者

试验登记号 ：NCT04524871

摘要编号 ：#4010

基于 IMbrave150 研究，阿替利珠单抗（T 药）联合贝伐珠单抗已经成为 uHCC 的一线标准疗法。在该项研究中，T 药组合显示出显著优于索拉非尼的 OS、PFS 和 ORR。在此之上，罗氏登记了多项 MORPHEUS 研究，以评估其他药物的加入是否能使 T 药组合的获益进一步提升。

MORPHEUS-Liver 是系列研究中针对肝细胞癌的一项试验，其中包含了联用 Tiragolumab 的队列；而本届 ASCO 披露的就是这部分临床数据。既往未经治疗的 uHCC 患者随机分配，分别接受阿替利珠单抗（1200mg IV）联用贝伐珠单抗（15mg/kg IV）加或不加 Tiragolumab（600mg IV）每 3 周一次治疗。试验主要终点为研究者根据 RECIST V1.1 评估的 ORR，次要终点包括 PFS 和安全性。

共 58 例患者随机分组至 tira 组（tira + atezo + bev，n=40）或双药联合疗法组（atezo + bev，n=18）。截至 2022 年 11 月 28 日，tira 组和对照组的中位随访时间分别为 14.0 个月和 11.8 个月， tira 组确认的 ORR 显著高于对照组，分别为 42.5% vs 11.1% 。 中位 PFS 分别为 11.1 个月（95% CI: 8.2–NE）vs 4.2 个月（95% CI: 1.6–7.4） ，对应的风险比为 0.42（95% CI: 0.22–0.82）。 在 PD-L1+（n=23）和 PD-L1-（n=27）两个亚组中，均观察到类似的 tiragolumab 联合疗法组的 ORR 和 PFS 获益结果。

Tiragolumab 针对肝细胞癌的疗效数据

截图来自：ASCO 官网

安全性方面，对于 tira 组和对照组，3/4 级治疗相关不良反应（TRAEs）分别为 27.5% vs 33.3%，AEs 导致的治疗终止分别为 22.5% vs 22.2%。

这项研究表明，在 T 药 + 贝伐珠联合疗法当中加入 Tiragolumab 显示出更高的 ORR、更长的 PFS 且无新的安全信号，有望为 uHCC 患者提供新的一线治疗方案，并支持进一步的临床研究。

尽管去年针对 SCLC 的 III 期临床试验 SKYSCRAPER-02 宣告失败，但针对 NSCLC 的 III 期研究 SKYSCRAPER-01 仍在继续进行，在 PFS 未达到终点后，预定在今年 Q3 的最终 OS 分析一定程度上将左右 Tiragolumab 在非小细胞肺癌这一大癌种上的命运。

同样在今年，罗氏还预计在全球范围内递交 NSCLC 适应症上市申请，在中国全球首发递交食管鳞癌适应症上市申请，后者基于 SKYSCRAPER-08 研究。

罗氏 2023~2026 潜在里程碑

图片来源：罗氏官方资料

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