8 月 1 日， Nuvation Bio 宣布终止 CDK2/4/6 抑制剂新药 NUV-422  的临床开发。该公司表示 ，这项终止是内部风险收益分析的结果，在 2022 年 6 月，由于 1 期剂量递增研究当中的葡萄膜炎不良事件，FDA 暂停了这项临床试验，并要求 Nuvation 制定计划予以管控和解决。

(相关资料图)

Nuvation Bio 表示，与 NUV422 项目终止将带来约 35% 的劳力成本节约，使 Nuvation Bio 的现金支持运转至 2028 年。后续公司将集中资源开发其选择性 BET 抑制剂 NUV-868，并继续利用公司特有的新型小分子 DDC 平台获得潜在领先的候选新药。前者当前也处于 I 期临床开发中。

Nuvation 官网公告

受此消息影响，当日 Nuvation Bio 股价大跌超过 22%。

近 5 天股价变化

来自：Google Financial

当前，下一代药物的开发主要围绕几个方向：1）围绕辉瑞对 CDK4/6 抑制剂耐药的研究，通过 CDK2 靶点的抑制予以克服；2）针对 CDK6 靶点可能带来的副作用，开发单 CDK4 靶点抑制剂；3）通过对小分子性质的优化，推进 CDK 抑制剂的适应症拓展。

据 Insight 数据库显示，当前全球范围内靶点包含 CDK2、CDK4 或 CDK6 的创新药共有 90 个在研。再进一步聚焦到已经启动临床试验、且在近 5 年内有新进展的新药管线，仍有 31 个开发中的新药。

从企业来看，辉瑞是当之无愧的佼佼者，在这一领域有着较其他企业更加深刻的研究，目前 4 个临床阶段新药分别靶向 CDK2、CDK4、CDK4/6，CDK2/4/6，已有临床数据开始对外披露，其中 2 个今年也在中国开始了临床研发。

* 辉瑞 CDK 管线布局详情，可阅读 Insight 往期文章： 多管齐下！辉瑞开创下一代 CDK 抑制剂新格局

辉瑞临床阶段 CDK 管线

来自：Insight 数据库网页版

http://db.dxy.cn/v5/home/

近 5 年有进展的 CDK2、CDK4 或 CDK6 临床阶段新药

企业排名（按数量）

来自：Insight 数据库网页版

G1 Therapeutics 拥有 2 个方向差异化的 CDK4/6 项目，均授权给了中国企业：用于化疗骨 髓保护的曲拉西利，授权给先声药业，日前刚刚获批上市；用于肿瘤适应症的 Lerociclib，授权给嘉和生物。

正大天晴同样拥有 2 个 CDK4/6 项目  TQB3303 和  TQB36 16 ，前者在 2020 年 1 月启动 I 期临床之后，后续暂无新动态；而后者 2022 年 1 月已经启动 III 期临床，距离上市申报越来越近。

复星药业的 2 个项目中，除了 CDK4/6 抑制剂 FCN-437c，还包括一款 CDK2/4/6/FLT3 多靶点抑制剂 FN1501，引进自中国药科大学陆涛教授课题组。