恒瑞医药开启的新临床试验，是业内不太多见的“ADC+双抗”的联合用药方案。

2022年10月21日，恒瑞医药发布公告，宣布收到国家药监局”核准签发关于SHR-A1811注射液、SHR-1701注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。

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具体来说， 该试验方案SHR-A1811联合SHR-1701，用于治疗HER2 阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌。

根据公开信息，SHR-A1811是一款靶向HER2的ADC药物，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

SHR-1701注射液是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

这两个药物，任何一个单独拎出来，其实都不太乐观。

SHR-A1811作为一款靶向HER2的ADC药物，目前在进度上已经完全不占优势；从全球范围来看，大约有600余款临床活跃和上市的ADC药物， 其中HER2 ADC占比最高，仅仅中国境内，进入临床试验或者上市阶段的HER2 ADC产品就达到了25款。

2021年6月，首个国产HER2 ADC维迪西妥单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。

目前恒瑞医药的HER2 ADC最快的一个适应症仍然处于III期临床阶段，适应症是HER2阳性转移性乳腺癌，而国内HER2 ADC在乳腺癌领域的竞争已经非常激烈，国际ADC神药DS8201也在中国开启了乳腺癌治疗的临床试验。

此次SHR-A1811开启针对胃癌治疗的临床试验，可以理解成是恒瑞有意识地在追求HER2 ADC适应症的差异化。

SHR-1701作为一款PD-L1/TGF-β双融合蛋白，情况更不乐观，其最终能否成药都面临着一定的不确定性。

PD-L1/TGF-β最早是由跨国巨头默克公司做出了非常好的初期数据，之后大批国内公司竞相跟随入场。

默克公司在2018年的ASCO，公布的一期临床数据惊艳无比：

在非小细胞肺癌患者群体中：当给药剂量为500mg，PD-L1+总体缓解率（ORR）为22.6%，PD-L1高表达患者ORR为33.3%；当给药剂量为1200mg时，PD-L1+总体缓解率达到了40.7%，而在PD-L1高表达患者中，总体缓解率（ORR）则高达71.4%！

这个数据，不仅吸引GSK和默克签订了总额高达38亿欧元的合作协议，也吸引了接近20家中国药企跟进这个PD-L1/TGF-β靶点组合。

但是在2021年1月到8月的短短8个月时间内，默克公司一连宣布了其PD-L1/TGF-β候选药物M7824的连续四项临床试验失败，此前炫目的数据无法重现。

虽然，默克公司并未宣布就此放弃PD-L1/TGF-β这个靶点组合，但是关于M7824这款曾经红极一时的PD-L1/TGF-β候选药物，已经一年多时间没有公开信息传出。

作为PD-L1/TGF-β的跟进者之一，恒瑞医药的SHR-1701累计投入研发费用3.45亿人民币，此前已经开启若干临床试验，也面临着最终可否成药的质疑。

此次恒瑞医药开启的新临床试验，将SHR-A1811和SHR-1701联用，是业内不太多见的“ADC+双抗”的联合用药方案。

实事求是地说，这个方案有点复杂，有点大力出奇迹的意思，因为ADC已经是“单抗+毒素”，双抗又是“单抗+单抗”，恒瑞的这个方案本质上是追求“1+1+1+1>4”，至少是"1+1+1>3"。

考虑到ADC和双抗的工艺复杂性和生产成本都要远高于单抗，这个方案即使能顺利获批，但是如果不能相对于ADC单药或者PD-1单药有相当程度的疗效提升，可能在性价比上未必有很大的优势。

那么最终能否实现“1+1+1+1>4”，让时间给出答案。

来源：医药投资部落