药物研发，安全永远是第一位。

近日，Alpine Immune Sciences（NASDAQ: ALPN）在第二位临床患者死亡后，主动终止了重组蛋白疗法davoceticept（ALPN-202）治疗晚期恶性肿瘤的两项临床试验注册。 其中包括davoceticept作为单一疗法的NEON-1研究和davoceticept联合pembrolizumab（一种PD-1抗体）使用的NEON-2研究。

本次死亡的试验者之前患有转移性结直肠癌，曾经接受过结肠切除术和多次全身化疗，并且分别接受了单剂量的davoceticept和pembrolizumab。

(相关资料图)

需要注意的是，在之前NEON-2研究中第一例临床试验患者死亡时，美国FDA已经对这项研究进行了 部分临床搁置 。目前，公司正对所有参与NEON研究的试验者进行持续、全面的评估。

根据该决定，Alpine目前计划将资源 集中在用于治疗自身抗体相关炎症疾病 的ALPN-303，以及与AbbVie 合作开发用于系统性红斑狼疮(SLE)的acazicolcept (ALPN-101)。

Alpine执行董事长兼首席执行官Mitchell H. Gold博士表示： “ 患者的安全问题是公司最优先考虑的，本公司已决定终止davoceticept临床研究的注册，并且将继续与美国FDA、默克公司、研究安全监测委员会和研究人员合作，去进一步了解这一重要的安全问题。davoceticept虽然已显示出令人鼓舞的临床迹象，但遗憾的是，我们未能确定davoceticept联合pembrolizumab使用的安全剂量方案。”

关于Davoceticept

Davoceticept (ALPN-202)是一种用于治疗癌症的条件性CD28共刺激和双检查点抑制剂，该免疫疗法将PD-L1依赖性CD28共刺激与PD-L1和CTLA-4双重抑制结合在一种重组蛋白疗法中。CD28作为T细胞激活过程中关键性的共刺激受体，它的配体是CD80和CD86。免疫检查点蛋白PD-1与CTLA-4就是通过干扰CD28的信号通路来抑制T细胞的免疫反应。

Davoceticept是一种重组蛋白，它将CD80的抗体可变区片段经过定向进化，赋予它和PD-L1结合的能力，然后将这一蛋白片段与抗体Fc片段融合形成重组蛋白。

Davoceticept （ALPN-202） 的结构

Davoceticept作为 重组蛋白一方面可以在与PD-L1结合的情况下激活CD28受体，另一方面可以阻断PD-L1与PD-1的结合，以及抑制CD80/86与CTLA-4的结合。

Davoceticept（ALPN-202）的作用机制

关于Alpine Immune Sciences

Alpine Immune Sciences（NASDAQ: ALPN）是一家临床阶段的生物科技公司，致力于引领创新免疫疗法的浪潮，专注于开发癌症、自身免疫疾病、炎症性疾病的创新疗法。该公司目前正在寻求通过蛋白质工程技术创造出一流或最好的多功能免疫疗法。该公司已与多家全球领先的生物制药公司进行战略合作，并拥有多种临床和临床前候选药物的开发管道。