目前临床上癌症的治疗方法有很多种,包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等。
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虽然免疫治疗为患者带来了新选择,但是 PD-1抗体对实体瘤总体上只有20%~30%的有效率 。
2015年, 陈列平 与Michael Richman创立了一家生物技术公司NextCure,通过自己建立的专有平台,专注于下一代免疫疗法的开发。2019年5月,Nextcure正式在纳斯达克上市。
2019年3月5日,著名期刊《自然·医学》刊登了耶鲁大学医学院陈列平团队的研究,发现了一个全新的、广泛存在于多种肿瘤中的免疫抑制分子Siglec-15,通过抑制Siglec-15表达,能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化,从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。
而 NC318 作为一种靶向Siglec-15的单克隆抗体, 通过阻断Siglec-15介导的免疫抑制,恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力,从而防止肿瘤的增殖 。
然而3年后, PD-L1先驱陈列平 对 NextCure的研发计划进行了调整, 将停止其主导项目 NC318 的工作,将重点放在治疗实体瘤的项目NC410上 。与此同时,陈教授创立了一家新公司——Normunity。10月24日,Normunity完成6500万美元A轮融资。这家初创公司的目标是开发抗体药物以实现免疫正常化,从而对抗癌症对免疫系统的逃逸,以治疗免疫疗法无法触及的“冷肿瘤”。
NextCure总裁兼首席执行官 Michael Richman 表示:“虽然公司研发管线进行了调整,但公司不会进行裁员。而且我们将将继续支持耶鲁大学的研究人员发起的试验,该试验是与默克公司 Keytruda 联合用于肺癌患者疗效测试。”
NextCure研发管线
未来NextCure的重点将放在治疗实体瘤中的 NC410项目上,它刚刚结束了NC410的Ia期剂量递增研究,现在它进入了 Ib/II 期临床研究,将与 Keytruda 进行联合疗法。
NextCure另一项研发项目将于2023年第一季度进入临床, NC525 是一种LAIR-1单克隆抗体。同时,NextCure 启动了 B7-H4 单克隆抗体 NC762 的 Ib 期扩展试验。
NextCure表示,总而言之,公司整个计划的转变将使跑道延长 15 个月,到 2025 年年中。截至 9 月底,该公司的资产达到 1.692 亿美元。
关于NC410
NextCure NC410是一种新型的免疫治疗药物,是LAIR-2的融合蛋白,旨在阻断LAIR-1介导的免疫抑制,有望治疗实体瘤。