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本文来自微信公众号：生物世界 作者：王聪

近日， 礼来 公司与 Sosei Heptares 达成总价 7.3 亿美 元的合作协议，礼来将向 Sosei Heptares 支付 3700 万美元预付款，后者还可能获得高达 6.94 亿美元的开发和商业化里程碑，以及全球销售的分级特许权使用费。

此次合作将利用 Sosei 的 StaR 平台通过少量的单点突变来设计 GPCR，并利用 礼来 在糖尿病和代谢疾病领域的专业知识，来开发和商业化针对 G 蛋白偶联受体 （GPCR）靶点的小分子药物，用于治疗糖尿病和代谢疾病。

礼来 公司糖尿病和代谢研究集团副总裁 Ruth Gimeno 博士表示，多年来，对糖尿病和代谢疾病的持续创新一直是礼来的首要任务，期待与 Sosei Heptares 的合作，并相信这一新的合作伙伴关系能够解锁新的靶点，为这些疾病提供新的治疗方法，并为患者带来新的治疗方法。

G 蛋白偶联受体 （GPCR）是一大类细胞膜受体，其多个成员与各种信号分子结合，并广泛参与人体的多种功能。据估计，目前所有已上市的药物中，有三分之一到一半的药物是通过与 GPCR 结合来发挥作用。因此，GPCR 成为药物研发的第一大靶点。但大多数 GPCR 是“孤儿受体”，也就是说它们在体内的确切作用和配体并不清楚。

此前， Sosei Heptares 还与 艾伯维 、 阿斯利康 、 罗氏 、 葛兰素史克 、 诺华 和 辉瑞 等制药巨头达成合作。而 礼来 也并非第一次对 GPCR 感兴趣，早在 2011 年，礼来就与生物技术公司 Receptos 达成合作（该公司后来被 Celgene 收购），合作研发一种未公开靶点的 GPCR 小分子药物。

Sosei Heptares 专注于发现和早期开发机遇期自有的 GPCR 靶向 StaR 技术和基于结构的药物设计平台的新药，正在推进跨多个治疗领域的广泛而深入的新药管线，包括神经病学、免疫学、胃肠病学和炎症性疾病。

Sosei Heptares 表示，目前约 34% 的已上市药物以 GPCR 为靶点，它们占全球药品销售市场份额的 27% 左右。GPCR 形成了最大的人类膜蛋白家族，共有约 400 个受体，而其中约 224 个仍有待探索，具有广阔的未开发潜力。尽管 GPCR 代表了现代医学最重要的药物靶点之一，但专门针对 GPCR 的药物设计，而不是传统的随机化合物筛选，仍然具有挑战性。

Sosei Heptares 表示，其自有的 StaR 技术和基于结构的药物设计平台，是目前唯一的能够从细胞膜上去除 GPCR，同时保留期原始三维结构，从而为小分子、多肽和治疗性抗体的生成提供了重大机遇，能够发现和设计高特异性、高亲和力的靶向 GPCR 的候选药物。