近期，第七批国家组织药品集中带量采购已相继落地执行。根据国家医保局最新消息，本次集采共计60个药品品种中选，平均降幅达48%。事实上最近三年，药品集采扩围从未停止，从化药到注射剂，再到胰岛素，后续还会扩充到中成药、生物类似药等不同剂型，如同一尾鲶鱼搅动整个中国医药产业。重压之下，曾经靠着仿制药起家的国内药企都开始转变思路，谋求新机遇。
可当大家同时转向时才发现，在这场竞争激烈的“战役”中，早有“先行者”已见成效。
仿制药企转型先行者，契合多个重大疾病临床导向
(相关资料图)
2004年，百利天恒董事长朱义在新年寄语中说，“我有很多的期盼”，其中就包括对新药研发的期盼。在那个国内几乎没有医药企业从事新药研发的年代，朱义就已经意识到，新药研发具备“开阔的视野，灵敏的嗅觉，”能够“沙里淘金”。
事实上，百利天恒自成立起就始终保持着对中国医药产业的前瞻性预估。公司起步于1996年，彼时国内医药行业刚刚进入改革发展期，公司前身百利药业作为第一批民营医药企业，迅速推出了多款化学仿制药和中成药产品。
到2003年底，百利药业规模迅速增长，不仅拥有占地200亩，现代化、集约化的GMP生产基地，组建了一支近400人的规范化、专业化的营销队伍；还建立起了高效的研发体系，向市场推出了多个优势新品，形成了丰富的品种储备。
到2010年，距离中国药物创新“元年”还有5年，此时的百利天恒再一次提前嗅到了行业转变的风向。彼时国家集采开始在各个省试点，百利天恒管理团队敏锐地意识到，集采的出现将大大削薄仿制药的利润，加剧行业竞争。毫无疑问，未来将是创新药的天下。
须知当时整个中国医药行业几乎没人做生物医药创新。2015年以前，国内有4700多家制药企业，仿制药占比高达96%，百利天恒敢于率先转舵除了其对未来判断的肯定，也是基于公司不错的盈利能力。
据朱义介绍，2010年时百利天恒的销售额达便已到亿元以上，每年有几千万的现金流稳定入账，因此才有底气开展自主研发。
当然，一切发展都不可能一帆风顺，尤其是作为拓荒者时。在经历了三年的探索后，百利天恒逐渐确立了自身路线：不断向同类最优（best in class）以及同类第一（first in class）类药物的研发靠拢，同时不断调整原有研发管线，剔除掉冗余或药物前景不被看好的项目，进行资源整合，将好钢用在刀刃上。
2012年和2014年，百利天恒分别整合研发团队和资源，入驻成都天府生命科技园区、在美国西雅图成立Systimmune Inc.，聚焦抗肿瘤创新抗体药物，由此形成了中美两地双研发中心的布局。2015年，公司即申请了第一个双特专利、第一个ADC专利，并立项多特异性（四特）抗体研发。
截至目前，百利天恒已自主研发了16个创新生物药，其中9个已进入临床研究阶段，7个候选生物药已进入临床前药理、毒理等研究阶段。药物涵盖双/多特异性抗体、ADC药物、融合蛋白等不同类型，聚焦于肿瘤治疗等领域，用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、头颈鳞癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤、脑胶质瘤等临床亟需解决的重大疾病。
其中肺癌是全球仅次于乳腺癌的第二大常见癌症，中国2020年新增非小细胞肺癌人数78.55万人，2020年中国非小细胞肺癌市场规模约449亿元，预计到2030年将达到1,884亿元，复合增长率为15.4%；头颈癌是全球第六大常见癌症，中国2020年新增头颈癌人数14.31万人，其中头颈鳞癌占90%，2020年中国头颈癌市场规模约30亿元，预计到2030年将达到132亿元，复合增长率为16.0%；食管癌是全球前十大常见癌症，中国2020年新增食管癌人数28.96万人，其中食管鳞癌占整个食管癌人数的90%，2020年，中国食管癌市场规模约33亿元，预计到2030年将达到247亿元，复合增长率为22.3%。
百利天恒目前研发进度最快的SI-B001在以上疾病领域有着出色的表现，是目前全球唯一一个在临床研究阶段的靶向EGFR×HER3靶点的双抗药物。截至今年11月30日，该药首个适应症已向CDE提交III期试验沟通，公司预计该药将可能于2024-2025年在国内获批上市。同时公司计划2023年在美国FDA申报并开展临床研究。
自建生物药技术平台，多管线布局拥抱成长蓝海
作为一家由化学药向生物创新药行业转舵的企业，百利天恒之所以敢比许多Biotech更加大胆地选择钻研best in class和first in class，除了公司对行业有着前瞻性的判断外，还得益于公司全力打造的全链条一体化创新生物药开发技术平台。
百利天恒现已形成“多特异性抗体新型分子结构平台”、“全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台”、“柔性GMP标准多特异性抗体及ADC药物生产技术平台”等核心技术平台。以此为基础，公司可随着新靶点、新药理机制及具有潜在成药性分子的不断发现，源源不断地推出候选创新生物药进入临床前和临床研究。
据招股书披露，2019年至2022年6月，百利天恒研发投入分别为18,141.07万元、19,569.88万元、27,860.28万元和17,322.58万元，占营业收入的比例分别为15.03%、19.32%、34.97%和56.84%。占比逐年快速增加，投入回报也十分可观。
经过10年的积累，百利天恒在创新生物药板块已经颇具规模，且已取得阶段性成果。除上文提到的SI-B001外，公司用于治疗COVID-19新冠病毒的融合蛋白药物SI-F019，四特异性抗体GNC-038、GNC-039、GNC-035，以及双抗ADC药物BL-B01D1均已进入Ib期临床试验。
而且由于以上成果均建立在百利天恒自建的技术平台基础之上，公司不需要依赖CRO（合同研究组织）公司研发药物，能够掌握海量的底层数据、具备平台迭代的能力，可以更好地筛选有价值的管线，从而避免了陷入行业对热门靶点的“内卷”式竞争。
在公司当前进入临床试验阶段的在研产品中，有5个为全球独家品种，其中，SI-B001是全球第1个EGFR×HER3双特异性抗体全球范围内基于EGFR、HER3靶点唯一在临床研究的双特异性抗体药物；四特异性抗体GNC-038、GNC-039、GNC-035是全球前3个进入临床研究阶段的四特异性抗体，未来拟探索多种恶性肿瘤的治疗，全球其他企业都尚处于早期的临床前探索阶段；BL-B01D1是全球第三个、中国第一个进入临床研究阶段的双抗ADC药物，也是全球第一个进入临床研究阶段的EGFR×HER3双抗ADC药物。
而且百利天恒的技术和研发能力也得到国家与省部级政府部门、科研机构等单位的认可，公司已获得国内外授权发明专利67项，其中在研创新生物药相关专利28项，形成较为全面的专利保护体系。公司最近十年累积承担包括1个课题、1个子课题、7个任务在内的9个仿制药相关的国家科技重大专项“重大新药创制”项目，国家级工业转型升级项目1项，承担省级重大科技专项、科技支撑项目等省部级项目13项。
仿制、研发双轮驱动，稳步迈入国际医药创新舞台
自2015年医改以来，中国生物医药创新不断加速，港交所新增18A以及科创板的开板更是为中国创新药持续地注入动力。经过各方多年的努力，现如今中国生物医药的底层设施其实已经基本成型，在国际竞争上也在与发达国家迅速拉近距离。
也是在2015年，朱义喊出“10年后，仿制药的利润比刀片还薄。”但他也说，“世界上只有两种药，仿制药和创新药，没有第三种。”
具体来看，创新药是医药发展的推动力，但仿制药才是国民健康的基本盘。仿制药占比高低，与国民幸福指数、社会发达指数呈正相关。美国仿制药占处方药量的比例已达约90%，金额占比只有10%左右，而中国仿制药金额占比仍在70%以上，占比较高。
参照上述医药销售体系发达国家的发展路径，国内未来仿制药占处方药量比例只增不减，但销售总金额可能不会持续维持高占比状态。而集中采购将加快这一趋势。
经过26年的发展，百利天恒在化学仿制药领域建立了原料药—制剂一站式生产技术平台，产品覆盖麻醉、肠外营养、抗感染、儿科等多个临床亟需治疗领域。截至目前，公司拥有化学制剂注册批件182个（其中涉及2个独家制剂品种），原料药注册批件11个，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（2ml:0.2mg）、盐酸右美托咪定注射液（2ml:0.2mg）已被纳入集采。
而从产业链的角度看，受集采影响较大的往往是没有掌握上游原料药优势的仿制药企业。一旦上游原材料价格出现较大波动，其业绩波动也受到较大影响。这背后，是由于在集采政策的驱动下，仿制药企用于市场推广的费用被逐渐压缩，药品的定价权从销售端转向了生产端，导致只有那些具备成本管控能力的药企才能脱颖而出。
因此，像百利天恒这样实现了原料药—制剂一体化的药企，由于掌握成本优势，集中采购的以价换量可以免去较高的市场推广费用和较为繁琐的销售环节，通过以量换价，最终有望实现利润的增长。
同时，化学仿制药板块的稳扎稳打也可以让百利天恒在创新药这条路上走得更远。创新生物药业务代表了公司的未来发展方向，化药制剂与中成药制剂业务所带来的较为稳定现金流支持和反哺着公司创新生物药的研发，以实现公司良性的内生发展正循环，构建起“以创新生物药引领企业未来成长，以高端化学仿制药支撑企业稳健经营”的发展战略。
另一方面，从全球药品市场来看，专利药占据了80%的市场份额，因此进入广阔的专利药市场，抢占市场份额，也是中国创新药企的必然选择。
手握国内领先、全球前列的抗体类药物在研管线，百利天恒也早早制定了创新药“出海”的计划。公司在中美两地均建立了研发中心，其中美国SystImmune下设肿瘤免疫分析、抗体发现、抗体工程、抗体工艺开发、临床开发等部门，主要负责国际领先的创新生物药的前端开发研究工作，包括抗体发现、抗体工程构建、初步高通量抗体筛选和进一步人源化、选择和优化等环节，公司目前所聚焦的领域也基本是目前全球各大药企研发的重点。
同时百利天恒也希望借助二级市场的力量，进一步强化自身研发能力，目前中国证监会已同意百利天恒首次公开发行股票注册的批复，这意味着百利天恒距离登陆资本市场仅一步之遥。
根据招股说明书，公司所募集资金将用于研抗体药物临床研究、肿瘤治疗领域创新抗体类药物研发等项目的建设，旨在加快研发进度、丰富产品管线，力争在未来3-5年，让公司自主研发的、具有全球竞争力的创新药物进入国内及欧美市场，成长为中国领先的跨国生物药企业。
