2月12日，恒瑞医药发布公告： 将自研抗肿瘤药品 SHR2554（EZH2 抑制剂）大中华区外内开发、生产和商业化权益授予美国Treeline公司，潜在交易总金额超过7亿美元 。

(资料图片仅供参考)

财务条款如下：

Enhancer of Zeste Homolog 2（EZH2）为组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3K27的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态，抑制维持胚胎发育、抗细胞衰老相关靶基因表达，EZH2失调可能推动滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症发生，并与临床疗效和不良预后相关。

2018 年 5 月，SHR2554 获批开展治疗复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤的 I 期临床研究。

2022年7月，SHR2554首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》(《Lancet Haematology》，IF=30.153）。研究显示，每天2次350mg给药SHR2554，对复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和经典霍奇金淋巴瘤（HL）均显示出良好的抗肿瘤活性，64%复发难治PTCL对SHR2554有反应，预估中位PFS为8.5个月，且AITL相比PTCL-NOS的客观缓解率更高(67%和57%)；对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%；2022年6月该结果在ASCO大会选为壁报展示。

2023 年 1 月，SHR2554 被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤。

截至目前， 该产品已投入研发费用约为 8,938 万元人民币 。

目前，全球EZH2抑制剂类产品已有 2款获批 ，分别为Epizyme的 Tazverik （Tazemetostat，国内和黄医药引入）和第一三共的 Ezharmia （valemetostat tosilate）。进入临床研究阶段的产品主要来自Constellation（I/II期）、Hanmi（I期）、Pfizer（I期）；国内主要参与企业包括恒瑞医药（II期）、海和药物（II期）、信诺维（II期）。

基于协议内容，签订10日内公司将收到 1100万美元首付款 ，较大程度弥合项目已投入的8938万元研发费用；合作方Treeline公司专注肿瘤药物研发，创始人分别曾履职LOXO和诺华公司，有助于加速SHR2554全球研发、拓展海外市场。恒瑞医药作为国内系统平台、研发能力最强的龙头药企之一，内生创新与国际合作并重，全球化发展有望持续稳步推进。

同日，恒瑞医药捷报频传，其子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的 注射用SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单 。拟定适应症（或功能主治）：用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于人表皮生长因子受体2（HER2）低表达的复发或转移性乳腺癌患者。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。 截至目前，注射用SHR-A1811相关项目累计已投入研发费用约 21,173万元。

经查询，目前国外已上市的同类产品有 Ado-trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla） 和Fam-trastuzumab deruxtecan（商品名Enhertu） 。Kadcyla由罗氏公司开发， 2019年国内已进口上市。Enhertu由阿斯利康和第一三共合作开发。国内外另有 ARX788、DP303c、A166、RC48、SYD985、BAT8001等多款产品处于临床试验阶段。经查询EvaluatePharma数据库，2021年Kadcyla和Enhertu 全球销售额合计约为 27.52亿美元 。

关于Treeline

Treeline 公司于 2021 年成立，是一家总部位于美国康涅狄格州的生物技术公司。Treeline 公司目前拥有超过 130 位员工，研发团队的背景涵盖生物、化学、蛋白科学和计算生物学等，研发将优先考虑肿瘤学中已经验证过但难以成药的靶点。Treeline 公司由 Josh Bilenker 博士（礼来子公司 Loxo Oncology 的前 CEO 及创始人）和 Jeff Engelman 博士（诺华生物医学研究所的前肿瘤全球负责人）联合创办。据外媒报道，Treeline 公司自成立以来共募集约 4.73 亿美元。